Uma equipa de filmagens liderada pelo realizador Terri Flores e pelo antropologista Steve Cale viajam ao longo de um rio a fim de encontrarem uma misteriosa tribo de índios para fazerem um documentário sobre eles. Ao salvarem um homem de morrer afogado, ele oferece-se para procurar com eles a tribo de índios. Na realidade, ele é Paul Sarone, um caçador de serpentes que anda à procura da lendária serpente anaconda. Quando Cale é picado por um mosquito, Sarone, toma o comando do barco e faz deles reféns levando-os numa louca e terrível viagem a fim de capturarem a anaconda gigante...