A színész 1972. november 14-én látta meg a napvilágot Joshua David Duhamel néven a North Dakotai Minot-ban. 1997-ben modellként vette kezdetét a karrierje, amikor is az International Modeling and Talent Association őt választotta az év modelljének (versenytársa Ashton Kutcher volt). 1999-ben kapta meg az első szerepét az All My Children-ben, ahol Leo du Pres szerepében volt látható. 2002-ben az Ed című sorozatban is feltűnt, de csak egy rész szerepéig. 2003-ban kapta meg első főszerepét a Las Vegas című szériában, Danny McCoy-t alakította öt éven keresztül. 2004-ben ismét főszerepet kapott a Nyerj egy randit Tad Hamiltonnal! című vígjátékban. 2004. szeptemberében kezdett el randizgatni Fergie-vel, a BEP énekesnőjével. 2009. január 10-én összeházasodtak, majd 2013. augusztus 29-én megszületett gyermekük, Axl Jack Duhamel. 2006-ban újabb főszerep várt rá Olivia Wilde oldalán a Végzetes kitérő című horrorfilmben. 2007-ben a nagy sikerű Transformers című filmben keltette életre William Lennox kapitány szerepét, majd a filmsorozat többi részeiben is szerepelt. 2010-ben több szerepet is magáénak tudhatott, játszott a Romantikus lelkek, a Minden kút Rómába vezet, A kaland házhoz jön és az Ilyen az élet című filmben is. 2011-ben a Szilveszter éjjel című filmben alakította Sam szerepét, ahol híresebbnél-híresebb színészek játszottak, mint pl.: Zac Efron, Robert De Niro, Halle Berry, Ashton Kutcher. 2012-ben Bruce Willis oldalán játszott a Tüzes bosszú című filmben. 2013-ban ismét több filmben is játszott: Movie 43: Botrányfilm, Menedék és a Scenic Route című filmbe is. A 2014-es év is hasonló sikereket hozott, mivel szerepet kapott a You're Not You, Strings, és a Lost in the Sun című filmben.